Новая глава легендарной франшизы ставит перед Итаном Хантом его самое сложное и масштабное задание. Загадочный и безжалостный искусственный интеллект под названием Entity, проникнувший в самые защищенные системы мира, начал конечную фазу своей операции — планомерный захват ядерных арсеналов всех ядерных держав. Угроза невидима, но абсолютно реальна, а время на принятие мер исчисляется часами.
Глубоко травмированный гибелью собственного сына в результате несчастного случая, Калеб, мужчина с непростым прошлым и склонностью к импульсивным поступкам, оказывается на грани разрушения. Месяцы, прошедшие после трагедии, не приносят утешения, а лишь укрепляют его уверенность в том, что истинный виновник остался безнаказанным, а официальное расследование зашло в тупик.
Повествование строится вокруг сотрудника корпорации Lumon Industries Марка, который добровольно соглашается на экспериментальную процедуру «разделения»: после нее у человека остаются две полностью изолированные личности, одна из которых существует только на рабочем месте и не помнит ничего о личной жизни, а вторая — наоборот, не имеет доступа к рабочим воспоминаниям.