Два десятилетия спустя после событий первой части Марк Рентон возвращается в родной Эдинбург. Город изменился, но его старые попутчики — безжалостный Бегби, вечно неудачливый Кочерыжка и Кайфолом, всё ещё одержимый идеей идеального шоу — остались верны себе. Их встреча — это столкновение двух эпох: безрассудной молодости и суровой взрослой жизни, где прошлое не отпускает, а новые возможности...
Действие разворачивается в Эдинбурге XIX века, когда медицина только начинала активно развиваться, а законодательство запрещало любую добычу человеческих тел для анатомических исследований — из-за этого на черном рынке царил дефицит, а плата за один труп была сопоставима с годовым доходом обычного рабочего.