После предательства Вескера в Вашингтоне человечество стоит на пороге полного уничтожения. Единственная надежда — Элис, которая узнаёт, что ответ на все вопросы скрыт в месте, где всё начиналось. Она отправляется в проклятый Раккун-Сити, эпицентр катастрофы, где корпорация «Амбрелла» готовит последний удар по оставшимся в живых.
После нескольких лет тихой жизни вдали от дел Ксандер Кейдж возвращается из добровольного изгнания, когда на него выходит представитель ЦРУ с просьбой о помощи: из секретной лаборатории украли смертоносное устройство под названием "Ящик Пандоры", способное вывести из строя любые электронные системы на планете, от спутников до энергетических сетей отдельных городов.