Фильм «Новокаин» — это изощрённая смесь криминального триллера и чёрной комедии, где главный герой оказывается в ловушке собственного неведения. Дантист Фрэнк Сангстер — человек, добившийся успеха строгим порядком и расчётом. Его жизнь, кажется, идеально сбалансирована: процветающая практика, планы на будущее с красивой ассистенткой.
Дерзкое ограбление Всемирного торгового центра, в котором участвуют Фрэнк Уоррен, его любовница Ноэл и лучший друг Сэм, изначально казалось тщательно спланированным и почти безнаказанным: сообщники унесли бриллианты на многие миллионы долларов, а Фрэнк успел спрятать свою долю добычи до того, как его ранили и передали полиции во время побега.