События анимационной картины разворачиваются сразу после финала первого полнометражного фильма по популярной серии игр Dead Space. В 2509 году человечество уже столкнулось с ужасающими последствиями вспышки некроморфной инфекции на борту планетохода «Исимура», который пропал без вести вместе с главным героем предыдущей части Айзеком Кларком.
За высокими стенами старой тюрьмы царит自己的 закон, где слабого ждет унижение или смерть. Сюда попадает Рон Деккер, молодой человек, не приспособленный к волчьим правилам этого закрытого мира. Его шансы на выживание кажутся призрачными, пока он не встречает Эрла Коупена — уважаемого авторитета, «вора в законе», чья рассудительность и опыт контрастируют с бесшабашной жестокой средой.