После событий первой части смертоносный вирус, вызвавший ужасную кожную лихорадку в лесной глуши, не остался в дикой природе — он добрался до тихого городка Спрингфилд, где местные подростки готовятся к главному событию выпускного года: балу, на котором они планируют проститься со школой, детством и всеми неловкими моментами юности.
Фильм «Противостояние» погружает в мрачную вселенную, где доступ к параллельным реальностям стал возможен, но цена этого знания — угроза полного уничтожения множества миров. Главный герой, Юло, агент Межпространственного Бюро Расследований, изначально выполняющий служебную миссию, постепенно превращается в безжалостного охотника.