Представьте мир, где правда — не просто добродетель, а фундаментальный закон природы. Люди говорят всё, что думают, без фильтров и уловок. В таком необычном мире живёт Марк — добрый, но совершенно безнадёжный неудачник. Его работа висит на волоске, а домовладелец требует долг. В отчаянии он идёт в банк и, совершив необъяснимый для себя поступок, говорит первую в истории ложь.
Чарли и Дэн — давние друзья и партнёры, ведущие беззаботную жизнь без семейных обязательств. Их мир переворачивается, когда в дверь стучится бывшая жена Чарли с двумя дочерьми-близняшками, оставляя их на попечение на неопределённый срок. Взрослые, привыкшие к спокойной рутине, сталкиваются с полным хаосом: утренние сборы в школу, детские капризы и постоянный шум.
Знакомые по первому фильму обитатели нью-йоркского зоопарка — лев Алекс, зебра Марти, жираф Мелман и бегемотиха Глория — снова оказываются в невероятных приключениях. Не выдержав излишней комфортной жизни на острове Мадагаскар, друзья решают вернуться домой, в Нью-Йорк. Однако их самодельный самолет терпит крушение, и вся компания вновь оказывается в совершенно неожиданном месте — на просторах...