Когда по всему миру распространяется загадочный патоген, который смертелен исключительно для женщин, обычная жизнь рушится за несколько дней. Уилл, молодой человек, который не готов смириться с потерей своей девушки, решается на отчаянный шаг: он подбирает полностью оборудованную квартиру, закупоривает все входы и перемещает туда свою возлюбленную, чтобы оградить её от заражения.
Грег Хеффли не перестает попадать в нелепые ситуации — даже когда кажется, что хуже уже быть не может, его поджидает новая порция комических неприятностей. В этот раз обычная семейная поездка на машину через всю страну, организованная ради юбилея 90-летней бабушки, оборачивается настоящим испытанием на выносливость для всех членов семьи.