Пятнадцатилетняя Тяти Кэномото ведёт обычную жизнь японской школьницы, пока однажды не обнаруживает у себя необычный талант — она начинает понимать язык кошек и может с ними разговаривать. Это открытие полностью меняет её повседневность, превращая привычные ситуации в целый ряд комичных и трогательных моментов.
Аниме-сериал «Дева Мария наблюдает за вами» переносит зрителя в атмосферу закрытой элитной школы святой Лилианы, где с начала XX века существует уникальная «система сестёр». Старшие ученицы, носящие титулы Роз (Хиненсис, Фетида, Гигантея), становятся наставницами и покровительницами для младших, которых называют «бутонами».