Фильм «Новокаин» — это изощрённая смесь криминального триллера и чёрной комедии, где главный герой оказывается в ловушке собственного неведения. Дантист Фрэнк Сангстер — человек, добившийся успеха строгим порядком и расчётом. Его жизнь, кажется, идеально сбалансирована: процветающая практика, планы на будущее с красивой ассистенткой.
Молодой, бескомпромиссный и полностью погруженный в карьерные амбиции студент Гарвардского университета готовится к блестящему будущему юриста. Его мир состоит из законов, прецедентов и холодных расчетов, пока однажды он не роняет свою тщательно написанную дипломную работу в темный подвал библиотеки. Там его ждет неожиданный хозяин — эксцентричный и крайне умудренный жизнью бездомный Саймон.