Сюжет разворачивается вокруг четверых близких друзей, которые получают информацию о возможности получить крупное наследство, если достанут из закрытой уже много лет психиатрической клиники «Элоиз» документы, подтверждающие право одного из них на это состояние. Несмотря на мрачную репутацию здания и слухи о трагических происшествиях, которые случились там еще во времена работы больницы, герои...
Четвёртая часть культовой серии «Крик» вновь переносит зрителей в родной город Вудсборо, где через десять лет после первых трагических событий Сидни Прескотт пытается обрести покой. Она пишет книгу о пережитом, выступает с лекциями и старается забыть прошлое. Однако появление нового серийного убийцы, тщательно копирующего манеру оригинального «Призрака», разрушает хрупкое равновесие.