Действие разворачивается в мрачном постапокалиптическом будущем, где человечество живёт под жёстким контролем религиозной власти, а вампиры — не миф, а реальная и ужасающая угроза. Главный герой, католический священник, вынужден порвать с принципами своей веры и принять на себя роль изгоя, чтобы спасти племянницу, похищенную кровососущей нечистью.
Действие ленты переносит зрителей в 1957 год, в разгар Холодной войны, когда легендарный археолог и искатель приключений Индиана Джонс сталкивается с проблемой, лично для него крайне болезненной. Советская разведка под руководством агента Ирины Спалько похищает Мэрион Рэйвенвуд — женщину, с которой у Индианы был долгий роман много лет назад, и выдвигает ультиматум: либо профессор помогает им...